大部分人都知道：青霉素是亞歷山大·弗萊明Alexander Fleming（圖1）偶然“發明”的。

故事是這樣說的(de)：一天科學家弗萊明(ming)同志度假回來偶然發現他(ta)實驗室的(de)培(pei)養皿(min)被污染，霉菌(jun)(jun)周圍一圈的(de)葡萄球菌(jun)(jun)都被殺(sha)死了（圖2），由此他(ta)就一下子發明(ming)了舉世聞名的(de)青(qing)霉素。

每次弗萊明聽到別人這樣講他的故事，估計他都會氣的從墳墓中爬出來大罵：您們圖樣圖森破(Too young too simple), 藥物發明哪有那么簡單！

不錯，弗萊(lai)明同志當時確實(shi)想到可(ke)能霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)分泌了一些(xie)可(ke)以殺(sha)死(si)葡萄球菌(jun)(jun)(jun)的物質(zhi)，那是1928年(nian)。但(dan)是他(ta)并不是第一個發(fa)現霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)能夠殺(sha)菌(jun)(jun)(jun)的人。早在他(ta)之前50年(nian)（1876年(nian)），一位叫約翰(han)·廷(ting)德(de)爾的人，在觀(guan)察羊肉的腐爛過程時就注意到上面生長的細菌(jun)(jun)(jun)能夠被霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)所殺(sha)死(si)。廷(ting)德(de)爾記錄下了這種霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)并將其(qi)命名為盤(pan)尼西(xi)林（Penicillin）。19世紀的其(qi)他(ta)一些(xie)科學家們，包(bao)括巴斯(si)(si)德(de)、利(li)斯(si)(si)特等人，都試(shi)圖利(li)用青霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)來治療感染的傷口，但(dan)由(you)于操(cao)作(zuo)難度太大(da)，最后都放棄了。弗萊(lai)明進一步研究(jiu)發(fa)現自(zi)己觀(guan)察到的這些(xie)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)其(qi)實(shi)就是前人發(fa)現的青霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)——盤(pan)尼西(xi)林。 

1929年弗萊明反復試著提純(chun)這種他稱為青霉(mei)素的殺菌(jun)物(wu)質，但(dan)由于技術問(wen)題始終(zhong)雜質太多，不能(neng)應用到人體。屢戰屢敗的(de)弗萊(lai)明(ming)最終(zhong)放棄對青(qing)霉素的(de)繼續研(yan)究(jiu)。1929年，他發表(biao)了一篇(pian)名為《關于青(qing)霉菌(jun)的(de)抗菌(jun)行(xing)為——特別參(can)考它們在分離流行(xing)性(xing)感冒(mao)B病(bing)菌(jun)中的(de)應用》的(de)醫(yi)學論文(wen)，算作他對于青(qing)霉菌(jun)研(yan)究(jiu)的(de)終(zhong)結。

9年后的1938年，德國化學家恩斯特錢恩Chain，Ernst Boris在舊書堆里看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗. 1939年弗萊明將菌種提供給準備系統研究青霉素的病理學家弗洛里Howard Walter Florey（圖3）和錢恩（圖4）。1940年冬（弗萊明發現青霉菌后11年），化學家錢恩才提煉出了少量青霉素，盡管這是一個重大突破，但離臨床應用還差得很遠。據說提取一年的量還不夠治療一位病人的。

1941年(nian)(nian)（弗(fu)萊明發現青霉菌后(hou)12年(nian)(nian)）英國牛(niu)津大(da)學病理(li)學家霍(huo)華德·弗(fu)洛里與生(sheng)物化學家錢恩經過(guo)3年(nian)(nian)努力終于(yu)實現了(le)對青霉素(su)(su)的(de)分離與純化；弗(fu)洛里更在一種甜瓜上發現了(le)可供(gong)大(da)量提取青霉素(su)(su)的(de)霉菌，并(bing)用玉米(mi)粉調制出了(le)相應的(de)培養液。在這些研究成果的(de)推動(dong)下，美國制藥企業于(yu)1942年(nian)(nian)開始對青霉素(su)(su)進行(xing)大(da)批量生(sheng)產。

1943年，制(zhi)藥公司已(yi)經發現了批量生產青霉素的方(fang)法。至(zhi)此，青霉素才算被(bei)“完整地(di)”發明出來！

從發現（1929年(nian)）到(dao)成藥應用（1943年(nian)）整整花(hua)了14年(nian)的時間！

新(xin)藥發明真不是大家想象的(de)那么容易！

1945年，弗(fu)萊明、弗(fu)洛(luo)里(li)和錢恩(en)因“發現青(qing)霉素及其臨床效用”而共同榮(rong)獲了諾貝(bei)爾生(sheng)理學或醫學獎。

今天雖(sui)然科(ke)技發(fa)達(da)了(le)，發(fa)明一(yi)個(ge)新(xin)藥(yao)所需的(de)(de)時(shi)間(jian)并沒(mei)有縮短(duan)，從發(fa)現(xian)到應用依然需要(yao)8-11年的(de)(de)時(shi)間(jian)。只是由于人們掌握了(le)更(geng)多的(de)(de)科(ke)學知識，使得(de)以前靠“瞎(xia)貓撞著死耗子(zi)”的(de)(de)偶然發(fa)現(xian)變成了(le)有目的(de)(de)的(de)(de)實驗嘗試，新(xin)藥(yao)發(fa)明的(de)(de)數量大(da)大(da)增多。

翰博瑞強（上海）醫(yi)藥科(ke)技(ji)有限公司供(gong)稿(gao)  2019年12月(yue)12日(ri)